Page 8 - renaliz67.indd
P. 8
Renaliz-67
8 HİPERTANSİYON BÖBREK HASTALIĞIDIR
Prof. Dr. Alaattin YILDIZ
İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi / Nefroloji BD
TARİHÇE Kan Basıncı Düzenlenmesi
• Ludwig TRAUBE 1856 Endotelin
– İlk kez hipertansiyon patogenezinde böbrek GFR Renin Sempatik
Angiotensin (II)
Sinir Sistemi
• Frederick MAHOMED 1879 Aldosteron PGs ‘nötral Kininler PAF NO
Hipertansiyon Böbrek Hastalığıdır – Klinik böbrek hastalığı yokluğunda gelişen + + - lipid’
NaCl
hipertansiyon (esansiyel hipertansiyon) reabsorpsiyonu
Prof. Dr. Alaattin Yıldız • Hipertansiyon Tanımı : Borst JGG, 1963 + + - + + + -
İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi, “Primer hipertansiyon, böbreklerin tuz atma hususunda gösterdiği ESS Volüm Vazokonstriksiyon
İç Hastalıkları ABD, Nefroloji Bilim Dalı isteksizliğin sonucudur.” KB = Kalb Debisi x Total periferal rezistans
Johnson RJ, et al. N Engl J Med 346:913-923, 2002
RENİN ANJİOTENSİN ALDOSTERON SİSTEMİ Angiotensin II kan basıncını arttırır
Anjiotensinojen Kallikrein Angiotensin II
Renin Kininojen
1
Anjiotensin I Bradikinin (aktif) AT -reseptörleri 3 Normal Sistemik KO
1
Direk vazokonstriksiyon 2 +/+ +/+ +/+ -/-
ACE Nitrik oksit Periferal sempatik
aktivite.
salınımı, MSS sempatik Sodyum reabsorpsiyon Düz kas hücre Sistemik AT1R (+), Sistemik AT1R (-),
Prostaglandin aktivite. Aldosteron salınımı proliferasyonu Böbrek AT1R (+) Böbrek AT1R (+)
Anjiotensin II Adrenalin and Renal kan akımı
sentezi
noradrenalin salınımı
Bradikinin Böbrek KO Total KO
Aldosteron (inaktif) Kan Kardiak ve vasküler
Vasokonstriksiyon volümü remodelling -/- +/+ -/- -/-
Vazodilatasyon,
Na + tutulumu Vazokonstriksiyon
Sodyum atılmı Sistemik AT1R (+), Sistemik AT1R (-),
Kan Basıncı Böbrek AT1R (-) Böbrek AT1R (-)
PNAS 2006;103:17985-17990
Vikrant S. JIACM 2:140-161, 2001 Crowley et al. PNAS 101:17985-17990, 2006
Angiotensin II ilişkili hipertansiyon Dopamin
böbrekler yoluyladır AII etkilerine zıt etkileri mevcuttur
D1 reseptörler üzerinden natriürez + vazodilatasyon
PG’ler
PG reseptörleri
8
7 Annu Rev Physiol 2008 ; 70: 357-377
COX-2 ekspresyonu HİPERTANSİYON VE GENETİK
Prostanoidler ve Böbrek Korteks Medulla
mRNA ekspresyonu (ISH) RAAS Kallikrein-Kinin Sistemi
ACE gen polimorfizmi KLK1 gen defekti
Anjiotensinojen M235T polimorfizmi Arg53 mutasyonu
AT1 reseptör geninde A1166C polimorfizmi rs1799722
Aldosteron sentetaz -344T polimorfizmi
MK reseptör F826Y polimorfizmi Adrenerjik Reseptörler
ADRB2 mutasyonu
Epitelyal Sodyum Kanalları
T594M polimorfizmi Dopamin Reseptörleri
Yüzeyel Derin kortikal İç meduller 11ß-HSD eksikliği GRK4 polimorfizmi
Toplayıcı Toplayıcı Toplayıcı WNK1-4 mutasyonu
Kanal Kanal Kanal C825T polimorfizmi Diğer
MTHFR C677T polimorfizmi
Alfa-Adducin Connexin 40 -44AA/+71GG
Annu Rev Physiol 2008 ; 70: 357-377 10 Gly460Trp polimorfizmi
Hipertansiyon Böbrekle Taşınır İnsanlarda Böbrek Transplantasyonu
Ratlarda Çapraz Böbrek Transplantasyonu Çalışmaları Çalışmaları Böbrek-hipertansiyon ilişkisi
olası mekanizmalar
Böbrek Tx Normotansif Böbrek Tx Hipertansif nefroskleroza
verici bağlı SDBY’li 6 hasta Basınç-Natriürez yanıtının değişmesi
HİPERTANSİF NORMOTANSİF 4.5 yıl izlem
HİPERTANSİYON Nefron heterojenitesi
Normotansiyon
NORMOTANSİYON Hipertansiyona bağlı kardiyak
ve retinal hasarda düzelme Azalmış nefron sayısı
Böbrek Tx Bu altı hasta ile Kan basınçları benzer
Altı kontrol birey Tuz kısıtlamasına ve tuz yüklenmesine
yanıtlar benzer
NORMOTANSİF HİPERTANSİF
Curtis JJ, et al. N Engl J Med 1983;309:1009-1015
Dahl LK, Heine M. Circ Res 1975;36:692-696
Esansiyel Hipertansiyonda Azalmış
BOZULMUŞ NATRİÜREZ NEDENLERİ Tuz alımı ve Hipertansiyon
“ Basınç Natriürezis”
Genetik bozukluklar Hiperinsülinemi
Sempatik sinir sisteminin Dopamin reseptör aktivite
aktivasyonu bozukluğu
Renin-anjiotensin-
aldosteron sisteminin Membran transport
aktivasyonu bozuklukları
Nitrik oksit yapımının Nefron kitlesinin azalması
azalması Böbrekteki inflamasyon ve
Kallikrein-kinin mikrovasküler hastalık
sisteminin bozukluğu
The INTERSALT Study, J Hum Hypertens, 1989
16
www.anadolubv.org.tr Ezgersizin Kemik Metobolizmasını Güçlendirdiğini Biliyor musunuz? o
