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Renaliz-67
4 KANITLAR ANTİHİPERTANSİF TEDAVİYİ ETKİLEYECEK KADAR GÜÇLÜ MÜ?
Prof. Dr. Tevfi k ECDER - Demircioğlu Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi / Nefroloji BD
WĂƚĞŶd WĂƚĞŶd2
;WƌĞǀĂůĞŶĐĞ͕ ĂǁĂƌĞŶĞƐƐ͕ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚ ĂŶĚ ĐŽŶƚƌŽů ŽĨ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ dƵƌŬĞLJͿ ;WƌĞǀĂůĞŶĐĞ͕ ĂǁĂƌĞŶĞƐƐ͕ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚ ĂŶĚ ĐŽŶƚƌŽů ŽĨ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ dƵƌŬĞLJͿ
%85.2
90
<ĂŶŦƚůĂƌ ŶƚŝŚŝƉĞƌƚĂŶƐŝĨ dĞĚĂǀŝLJŝ 80 %67.9 %76.3 76.3
%
70
%53.6
60
ƚŬŝůĞLJĞĐĞŬ <ĂĚĂƌ 'ƺĕůƺ ŵƺ͍ 50
40 %30.3 30.3
%29.7 %
30
20 %11.5
%5
Prof. Dr. Tevfik Ecder 10
ĞŵŝƌŽŒůƵ ŝůŝŵ mŶŝǀĞƌƐŝƚĞƐŝ dŦƉ &ĂŬƺůƚĞƐŝ 0
7ĕ ,ĂƐƚĂůŦŬůĂƌŦ ŶĂďŝůŝŵ ĂůŦ 18-Ϯϵ LJĂƔ 30-ϯϵ LJĂƔ 40-ϰϵ LJĂƔ 50-ϱϵ LJĂƔ 60-ϲϵ LJĂƔ 70-ϳϵ LJĂƔ шϴϬ LJĂƔ dƺŵ LJĂƔ
ŐƌƵƉůĂƌŦ
EĞĨƌŽůŽũŝ ŝůŝŵ ĂůŦ
PatenT (2003); PatenT2 (2012) PatenT2 (2012)
ϲϭ WƌŽƐƉĞŬƚŝĨ 'ƂnjůĞŵƐĞů ĂůŦƔŵĂŶŦŶ <ŝŵĚĞ͕ ,ĂŶŐŝ 7ůĂĕ;ůĂƌͿ͕ FEVER
DĞƚĂĂŶĂůŝnjŝ ;Ŷсϭ ŵŝůLJŽŶͿ (Felodipine Event Reduction)
,ĂŶŐŝ ,ĞĚĞĨ ͍ ͻ ŽŬ ŵĞƌŬĞnjůŝ͕ ƉƌŽƐƉĞŬƚŝĨ͕ ƌĂŶĚŽŵŝnjĞ͕ ĕŝĨƚ-ŬƂƌ͕ ƉůĂƐĞďŽ
ŬŽŶƚƌŽůůƺ ĕĂůŦƔŵĂ
ͻ ŝƌ ǀĞLJĂ ŝŬŝ ĞŬ <s ƌŝƐŬ ĨĂŬƚƂƌƺ ŽůĂŶ ϵϴϬϬ ŚŝƉĞƌƚĂŶƐŝĨ
ͻ GĞŶĞů ŚŝƉĞƌƚĂŶƐŝĨ ƉŽƉƺůĂƐLJŽŶ ŚĂƐƚĂ
ͻ zĂƔůŦůĂƌ ͻ zĂƔ͗ ϱϬ – 79
ͻ <ĂŶ ďĂƐŦŶĐŦ͗ ϭϰϬ – 180 / 90 – 100 mm Hg
ͻ ŝLJĂďĞƚŝŬůĞƌ ͻ ,ŝĚƌŽŬůŽƌŽƚŝLJĂnjŝĚ (12.5 mg) + &ĞůŽĚŝƉŝŶ ǀĞLJĂ WůĂƐĞďŽ
ͻ Primer ƐŽŶůĂŶŦŵ ŶŽŬƚĂƐŦ͗ PůƺŵĐƺů ǀĞ ƂůƺŵĐƺů ŽůŵĂLJĂŶ
ͻ <ƌŽŶŝŬ ďƂďƌĞŬ ŚĂƐƚĂůĂƌŦ
^< ͛ĚĂŬŝ her 20 mm Hg ĂƌƚŦƔ ve < ͛ĚĂŬŝ her 10 mm Hg ĂƌƚŦƔ ŝĕŝŶ ŝŶŵĞ
ŝƐŬĞŵŝŬ ŬĂůƉ ŚĂƐƚĂůŦŒŦŶĂ ve ŝŶŵĞLJĞ ďĂŒůŦ ŵŽƌƚĂůŝƚĞ iki ŬĂƚ ĂƌƚŵĂŬƚĂ ͻ <ĂƌĚŝLJŽǀĂƐŬƺůĞƌ ŚĂƐƚĂůŦŒŦ ŽůĂŶůĂƌ ͻ dĂŬŝƉ ƐƺƌĞƐŝ͗ ϰϬ ĂLJ
Liu et al.: J Hypertens 23: 2157-2172, 2005
Prospective Studies Collaboration. Lancet 360:1903–1913, 2002
FEVER HYVET HYVET
(HLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ ƚŚĞ sĞƌLJ ůĚĞƌůLJ dƌŝĂůͿ
(Felodipine Event Reduction) (HLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ ƚŚĞ sĞƌLJ ůĚĞƌůLJ dƌŝĂůͿ
ϯϴϰϱ ,ĂƐƚĂ ;хϴϬ zĂƔ͕ ^ŝƐƚŽůŝŬ <ĂŶ ĂƐŦŶĐŦ хϭϲϬ ŵŵ ,ŐͿ
&ĞůŽĚŝƉŝŶ 'ƌƵďƵ͗ ϭϱϰ͘Ϯͬϵϭ͘Ϭ J 137.3/82.5 mm Hg 7ŶĚĂƉĂŵŝĚ ϭ͘ϱ ŵŐ + WĞƌŝŶĚŽƉƌŝů Ϯ ǀĞLJĂ ϰ ŵŐ ͬ WůĂƐĞďŽ dƺŵ PůƺŵůĞƌ
WůĂƐĞďŽ 'ƌƵďƵ͗ ϭϱϰ͘ϰͬϵϭ͘ϯ J 142.5/85.0 mm Hg PůƺŵĐƺů ǀĞ PůƺŵĐƺů KůŵĂLJĂŶ 7ŶŵĞ
dƺŵ KV dƺŵ KV
7ŶŵĞůĞƌ KůĂLJůĂƌ PůƺŵůĞƌ PůƺŵůĞƌ
,ĞĚĞĨ ŬĂŶ ďĂƐŦŶĐŦ͗ фϭϱϬͬϴϬ ŵŵ Hg
-27 -27
P=0.001 P<0.001 -31
-33
P=0.006
Liu et al.: J Hypertens 23: 2157-2172, 2005 P=0.019 Beckett et al: N Engl J Med 358: 1-12, 2008 Beckett et al: N Engl J Med 358: 1-12, 2008
HYVET HYVET ,KW ĂůŦƔŵĂƐŦ
(HLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ ƚŚĞ sĞƌLJ ůĚĞƌůLJ dƌŝĂůͿ (HLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ ŝŶ ƚŚĞ sĞƌLJ ůĚĞƌůLJ dƌŝĂůͿ (Heart Outcomes Prevention Evaluation)
<ĂůƉ zĞƚĞƌƐŝnjůŝŒŝ <ĂƌĚŝLJŽǀĂƐŬƺůĞƌ ZŝƐŬŝ zƺŬƐĞŬ KůĂŶ ϵϮϵϳ ,ĂƐƚĂ
<s EĞĚĞŶůĞƌĞ ĂŒůŦ Půƺŵ 7ŶŵĞLJĞ ĂŒůŦ Půƺŵ
;zĂƔ хϱϱͿ
¾ sĂƐŬƺůĞƌ ŚĂƐƚĂůŦŬ ŚŝŬĂLJĞƐŝ ;ŬŽƌŽŶĞƌ ĂƌƚĞƌ ŚĂƐƚĂůŦŒŦ͕
ƐĞƌĞďƌŽǀĂƐŬƺůĞƌ ŚĂƐƚĂůŦŬ͕ ƉĞƌŝĨĞƌŝŬ ĂƌƚĞƌ ŚĂƐƚĂůŦŒŦͿ
ǀĞLJĂ ĚŝLJĂďĞƚ
¾ Ŭ ďŝƌ ŬĂƌĚŝLJŽǀĂƐŬƺůĞƌ ƌŝƐŬ ĨĂŬƚƂƌƺ ;,ŝƉĞƌƚĂŶƐŝLJŽŶ͕
ƚŽƚĂů ŬŽůĞƐƚĞƌŽů LJƺŬƐĞŬůŝŒŝ͕ HDL-ŬŽůĞƐƚĞƌŽů ĚƺƔƺŬůƺŒƺ͕
ƐŝŐĂƌĂ ŬƵůůĂŶŦŵŦ͕ ŵŝŬƌŽĂůďƺŵŝŶƺƌŝ)
Beckett et al: N Engl J Med 358: 1-12, 2008
Beckett et al: N Engl J Med 358: 1-12, 2008 Yusuf et al.: New Engl J Med 342: 145-153, 2000
,KW ĂůŦƔŵĂƐŦ dŝƉ / ŝLJĂďĞƚŝ KůĂŶ ,ĂƐƚĂůĂƌĚĂ <ĂƉƚŽƉƌŝů Z /E
(Heart Outcomes Prevention Evaluation) dĞĚĂǀŝƐŝŶŝŶ ZĞŶŽƉƌŽƚĞŬƚŝĨ ƚŬŝƐŝ (Ramipril Efficacy In NephropathyͿ
3ULPHU %LUOHúLN 6RQODQÕP 1RNWDVÕ 0L\RNDUG LQIDUNWV LQPH
NDUGL\RYDVNOHU QHGHQOHUH ED÷OÕ |OP dŝƉ / ŝLJĂďĞƚŝ KůĂŶ ϰϬϵ ,ĂƐƚĂ ŝLJĂďĞƚ ĚŦƔŦ ŶĞĚĞŶůĞƌĞ ďĂŒůŦ ŬƌŽŶŝŬ ďƂďƌĞŬ LJĞƚĞƌƐŝnjůŝŒŝ ŽůĂŶ ϭϲϲ ŚĂƐƚĂ
ĂnjĂů WƌŽƚĞŝŶƺƌŝ х ϱϬϬ ŵŐͬŐƺŶ͕ ^ĞƌƵŵ <ƌĞĂƚŝŶŝŶŝ < Ϯ͘ϱ ŵŐͬĚů ĂnjĂů ƉƌŽƚĞŝŶƺƌŝ хϯ ŐͬϮϰ ƐĂĂƚ
ZĂŵŝƉƌŝů ;ŶсϳϴͿ
45
40
%22 30 WůĂƐĞďŽ ;ŶсϮϬϮͿ 40 WůĂƐĞďŽ - 0.44 + 0.54 ZĂŵŝƉƌŝůĞ ĚĞǀĂŵ ;ŶсϱϭͿ
ĂnjĂů ŬƌĞĂƚŝŶŝŶŝ ŝŬŝ ŬĂƚŦŶĂ ĕŦŬĂŶ ŚĂƐƚĂůĂƌ ;йͿ 20 WсϬ͘ϬϬϳ 35 ;ŶсϴϴͿ - 0.81 + 1.12 ZĂŵŝƉƌŝůĞ ŐĞĕŝƔ ;ŶсϰϲͿ - 0.10 + 0.50
Δ'&Z
<ĂƉƚŽƉƌŝů ;ŶсϮϬϳͿ
Δ'&Z
P = 0.03
Δ'&Z
10
Δ'&Z
0 30 - 0.14 + 0.87
25
0 6 12 18 24 30 36 42 48
KƌƚĂůĂŵĂ ƚĂŬŝƉ ƐƺƌĞƐŝ͗ ϭϲ ĂLJ KƌƚĂůĂŵĂ ƚĂŬŝƉ ƐƺƌĞƐŝ͗ ϯϲ ĂLJ
Yusuf et al.: New Engl J Med 342: 145-153, 2000 LJůĂƌ Ruggenenti et at: Lancet 352: 1252-1256, 1998
Lewis et al : N Engl J Med 329: 1456-1462 1993
Z E > /ZD Ϯ E / d
(The Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study) (Bergamo Nephrologic Diabetes Complications TrialͿ
(Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan)
,ŝƉĞƌƚĂŶƐŝLJŽŶƵ ǀĞ DĂŬƌŽĂůďƺŵŝŶƺƌŝƐŝ KůĂŶ ,ŝƉĞƌƚĂŶƐŝLJŽŶƵ ǀĞ DŝŬƌŽĂůďƺŵŝŶƺƌŝƐŝ KůĂŶ dŝƉ Ϯ ŝLJĂďĞƚŝ ǀĞ EŽƌŵŽĂůďƺŵŝŶƺƌŝƐŝ KůĂŶ ϭϮϬϰ ,ĂƐƚĂ
dŝƉ Ϯ ŝLJĂďĞƚŝŬ ϭϱϭϯ ,ĂƐƚĂ dŝƉ Ϯ ŝLJĂďĞƚŝŬ ϱϵϬ ,ĂƐƚĂ
ZŝƐŬ ĂnjĂůŵĂƐŦ͗ йϳϬ йϱϯ ZŝƐŬ njĂůŵĂƐŦ
й 20 WфϬ͘ϬϬϭ
йϮϴ ZŝƐŬ njĂůŵĂƐŦ WůĂƐĞďŽ ;ŶсϳϲϮͿ 18 ZŝƐŬ ĂnjĂůŵĂƐŦ͗ йϯϵ WсϬ͘Ϭϭ
WсϬ͘ϬϬϮ
16
^ŽŶ ƂŶĞŵ ƂďƌĞŬ zĞƚĞƌƐŝnjůŝŒŝ ;йͿ >ŽƐĂƌƚĂŶ ;ŶсϳϱϭͿ DĂŬƌŽĂůďƺŵŝŶƺƌŝ ŐĞůŝƔĞŶůĞƌ 12 8 14.9 9.7
WсϬ͘Ϭϴ
14
10
2 6 4 5.2
0
WůĂƐĞďŽ 7ƌďĞƐĂƌƚĂŶ 7ƌďĞƐĂƌƚĂŶ
LJ (150 mg) (300 mg)
B B Brenner et al.: N Engl J Med 345:861-869, 2001
Parving et al.: N Engl J Med 345:870-878, 2001 Ruggenenti et al: N Engl J Med 351:1941-1951, 2004
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